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Diskussion

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Sowohl in dieser Arbeit als auch bei Untersuchungen von Feldmann et al.

wurden Mutationen im Bereich der Exone 1 und 2 gefunden, die zum klinischen

Bild des HPS führen. Der genaue Pathomechanismus der Entstehung des HPS

aufgrund dieser Mutationen ist noch nicht abschließend geklärt, einen

interessanten Erklärungsansatz bietet allerdings die im Zusammenhang mit der

Diskussion der Mutationen genannte mögliche Kompensation der Symptome

durch die intakte Ausbildung eines ROMK1 im Bereich des Sammelrohrs.

Die Ergebnisse der Untersuchung des Chloridkanals ClC-Kb unterstreichen die

pathogenetische Bedeutung bei der Entstehung des klassischen Bartter-

Syndroms und trotz aller Heterogenität dessen Stellung als eigene Entität in der

Gruppe der Patienten mit einer Bartter-Symptomatologie. So wurden vor der

genetischen Untersuchung fünf der sechs Patienten dem cBS zugeordnet und

lediglich einer als HPS klassifiziert. Wie bereits im Rahmen der Diskussion

dieser Mutation besprochen, zeigte die Expression dieser Mutation eine

unauffällige Kanalfunktion, sodass man die Pathogenität anzweifeln muss. Die

Vermutung liegt daher nahe, dass die bei diesem Patienten relevanten

Mutationen wohl doch im Bereich des ROMK oder anderer für das Auftreten

eines HPS verantwortlichen Elektrolytkanäle zu suchen sind. Möglich ist

allerdings auch, dass sich der Defekt in einem anderen Protein befindet, das

bislang noch nicht mit dem HPS in Verbindung gebracht wurde.

Einen weiteren wichtigen Schritt in Richtung der Untersuchung des cBS bietet

sicherlich die Beschreibung des Barttin-Proteins als unentbehrlicher Bestandteil

der funktionsfähigen Einheit des Chloridkanals [WALDEGGER u. JENSTCH

2000]. So ist es zukünftig möglich, die beschriebenen Mutationen zu

exprimieren, elektrophysiologisch zu untersuchen und dadurch deren

Bedeutung hinsichtlich der Kanalfunktion zu beschreiben.

Die im Rahmen dieser Arbeit beschriebenen Mutationen unterstreichen die

pathogenetische Bedeutung des Kaliumkanals ROMK und die des

Chloridkanals ClC-Kb bei der Entstehung des HPS bzw. cBS. Es bleibt

allerdings festzustellen, dass nur bei einem Teil der Patienten des untersuchten

Kollektivs Mutationen beschrieben werden konnten. Dies rechtfertigt die

Annahme, dass neben den bislang beschriebenen Kandidatengenen für die

verschiedenen Entitäten des Bartter-Syndroms noch mindestens ein weiteres

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